Синдром резистентных яичников — редкая причина бесплодия, и одна из самых сложных в преодолении. Ещё недавно считалось, что единственный вариант родить ребёнка для женщины с резистентными яичниками — ЭКО с донорскими яйцеклетками. Ситуация изменилась. Из нашей статьи вы узнаете, что это за заболевание, и какое решение проблемы бесплодия при резистентных яичниках может предложить пациенткам современная репродуктивная медицина.
Синдром резистентных яичников — что это такое?
Синдром резистентных яичников (СРЯ) — редкая эндокринная патология, при которой яичники не чувствительны (резистентны) к воздействию женских половых гормонов. По этой причине в яичниках не созревает доминантный фолликул и не происходит овуляции. Беременность в результате становится невозможной.
Впервые патология была описана в 1969 году американским гинеколог-эндокринологом Джорджианой Джонс. Другое название заболевания — синдром Сэвидж, по фамилии пациентки, случай которой был описан. Синдром резистентных яичников в гинекологии и репродуктивной медицине до сих пор остаётся не до конца изученным и трудно преодолимым фактором женского бесплодия.
Основная характеристика СРЯ – нечувствительность антральных фолликулов к эндогенным (вырабатываемым в организме) и экзогенным (поступающим извне) гормонам у женщин репродуктивного возраста с нормальным строением яичников, нормальными вторичными половыми признаками и достаточным овариальным резервом.
Овариальный резерв — количество яйцеклеток (ооцитов) в яичниках, которые потенциально могут быть оплодотворены. По-другому овариальный резерв называется фолликулярным запасом: в фолликулах содержатся незрелые яйцеклетки.
Для синдрома резистентных яичников характерна аменорея. У пациенток в положенный срок наступает менархе, какое-то время менструальный цикл остаётся нормальным, затем менструации укорачиваются. Постепенно месячные пропадают полностью.
При СРЯ есть проблемы не только с самостоятельным зачатием. Классическая программа ЭКО также не позволяет добиться беременности, так как яичники не реагируют на гормональную стимуляцию, и зрелой яйцеклетки получить не удаётся.
Синдром резистентных яичников. Причина
Причины развития СРЯ точно не выяснены. Но существуют гипотезы, объясняющие развитие патологического состояния.
- Синдром резистентных яичников может быть обусловлен генетическими дефектами в рецепторном аппарате фолликулов — полиморфизмами генов гонадотропиновых рецепторов или пострецепторных гормональных сигнальных путей. В результате при нормальном уровне фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), он не запускает необходимые изменения в яичниках.
- Другая возможная причина СРЯ — иммунологические нарушения: в организме женщины присутствуют антитела, которые не дают гормонам связываться с рецепторами фолликулов.
- Есть данные, что развитие синдрома резистентных яичников может быть связано с применением цитостатиков и иммунодепрессантов, лучевой терапией, хирургическими вмешательствами на яичниках.
- Ещё одна возможная причина — некоторые перенесённые ранее заболевания: актиномикоз, туберкулёз, эпидемический паротит.
Симптомы синдрома резистентных яичников
Типичным проявлением заболевания является нерегулярность, а затем полное прекращение менструаций (обычно в возрасте до 35 лет). Ещё один симптом — отсутствие беременности. Других признаков, которые могла бы заметить сама женщина, у синдрома резистентных яичников нет. Признаки характерные для преждевременного истощения яичников и ранней менопаузы у пациенток отсутствуют. К таким признакам относятся, например, приливы, учащённое сердцебиение.
Как правило, СРЯ выявляется после тщательного обследования пациенток, обратившихся к гинекологу или репродуктологу с жалобами на отсутствие менструаций.
Диагностика СРЯ
При подозрении на СРЯ необходима комплексная диагностика, чтобы отличить синдром от других причин бесплодия, сопровождающихся аменореей. Диагностика начинается с тщательного сбора анамнеза, в ходе которого репродуктолог или гинеколог выясняет, когда установился и нарушился менструальный цикл, какие заболевания перенесла пациентка, какие медицинские препараты принимала. Полезную информацию может дать стандартный гинекологический осмотр. Но главный упор при обследовании делается на гормональные тесты.
При проведении исследований крови на гормоны у пациенток с СРЯ выявляется высокий уровень фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона (ФСГ и ЛГ), низкая концентрация эстрогенов и прогестерона. Высокие показатели ФСГ и ЛГ связаны с тем, что яичники не реагируют на эти гормоны, поэтому организм увеличивает их выработку. Кроме того, для синдрома резистентных яичников характерны повышенные показатели кортизола, простагландина Е2 и тестостерона. Антимюллеров гормон (АМГ) у женщин с СРЯ не снижен.
Гормональные исследования также включают пробу с ГнРГ, гестагеновую пробу, эстроген-гестагеновую пробу в циклическом режиме.
Дополнительную информацию даёт ультразвуковое исследования. Признаками СРЯ на УЗИ является мультифолликулярные яичники обычного размера и тонкий эндометрий (эндометрий — функциональная слизистая, выстилающая матку изнутри).
Также обследование может включать диагностическую лапароскопию, иногда — компьютерную томографию или МРТ.
Лечение бесплодия, вызванного синдромом резистентных яичников
Единственное, но очень грозное осложнение синдрома резистентных яичников — это бесплодие. Заболевание всегда сопровождается невозможностью забеременеть, ведь для наступления беременности прежде всего нужна овуляция — выход из яичника зрелой яйцеклетки.
Преодоление бесплодия у пациенток с СРЯ — очень непростая задача. Заместительная гормональная терапия, направленная на коррекцию эстрогенового дефицита и восстановление менструального цикла, крайне редко даёт результаты. Известны единичные случаи, когда после лечения у женщин восстановливался овуляторный цикл и они беременели.
Даже ЭКО, которое показывает высокую эффективность при других причинах бесплодия, в случае с резистентными яичниками практически бессильно. Стимуляция гормональными препаратами не позволяет получить яйцеклетки для экстракорпорального оплодотворения, так как на поступающие извне гормоны яичники тоже не реагируют.
Если у женщины синдром резистентных яичников, клинические рекомендации долгое время предписывали единственный работающий способ достижения беременности — ЭКО с донорскими яйцеклетками. Как и, например, при синдроме недостаточности яичников. В таких программах яйцеклетки женщины-донора оплодотворяют спермой партнёра пациентки. Полученный эмбрион переносят в полость матки пациентки для достижения беременности.
Результативность донорских программ обычно высокая, особенно у молодых пациенток. Однако не все пары готовы к рождению малыша, который генетически не связан с женщиной. К счастью, сфера вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) не стоит на месте. Стать мамой генетически родного ребёнка при резистентных яичниках может помочь метод IVM. Это сложная в реализации репродуктивная технология, и пока она не внедрена повсеместно. В центре репродукции «Линия жизни» такие программы проводятся. И у наших репродуктологов и эмбриологов есть положительные результаты при проведении IVM у женщин с синдромом резистентных яичников.
Что такое IVM и как этот метод помогает при резистентных яичниках?
Аббревиатура «IVM» расшифровывается как «In Vitro Maturation» («созревание в пробирке»). Методика предполагает получение у пациентки незрелых яйцеклеток и их последующее созревание в лабораторных условиях. Созревшие яйцеклетки оплодотворяются, как в обычной программе ЭКО. Метод IVM разрабатывался в первую очередь для женщин, у которых есть противопоказания к гормональной стимуляции яичников, но затем стал использоваться и для пациенток с резистентными яичниками.
IVM требует большого профессионализма от репродуктологов и эмбриологов, а также особых условий в эмбриологической лаборатории. В связи со сложностью метод применяется далеко не во всех клиниках, а опыт его использования для достижения беременности у пациенток с СРЯ во всём мире пока невелик. Центр репродукции Линия Жизни среди лидеров по внедрению технологии IVM, и у команды наших врачей уже есть положительные результаты применения метода при резистентных яичниках.
Метод In Vitro Maturation предполагает забор незрелых яйцеклеток, и их созревание в специальных средах в лаборатории. Используя IVM, возможно получить несколько зрелых качественных яйцеклеток для экстракорпорального оплодотворения без гормональной стимуляции. Оптимальное решение для преодоления бесплодия, связанного с СРЯ — ведь при этом заболевании стимулировать яичники бесполезно.
Как реализуется программа ЭКО с IVM?
Первый этап — стандартное обследование, такое же, как перед любой другой программой ЭКО. Пройти его можно по месту жительства или в наших клиниках.
По завершению обследования репродуктолог сразу назначает день пункции фолликулов. Пункция фолликулов — процедура получения яйцеклеток из яичников. В обычной программе ЭКО, когда ооциты созревают в яичниках женщины, пункции предшествует этап гормональной стимуляции. В программе с IVM репродуктолог получает из яичников незрелые ооциты.
Процедуру забора яйцеклеток в программе IVM можно проводить в любой день первой половины менструального цикла. Идеальным считается забор ооцитов на 7—9 день цикла. То, что у женщин с резистентными яичниками отсутствует овуляция, никак не мешает получению яйцеклеток.
Для пациенток программа с IVM проходит максимально быстро и комфортно. Но к квалификации репродуктолога предъявляются определённые требования. Они касаются прежде всего проведения пункции. Эту процедуру в IVM проводить непросто. В цикле со стимуляцией репродуктологи пунктируют фолликулы, достигшие 18—20 миллиметров в диаметре. Они хорошо визуализируются на УЗИ, как и весь процесс аспирации. При проведении программы с IVM врач работает с нестимулированными яичниками. Диаметр фолликулов составляет от 5 до максимум 9 миллиметров. Пунктировать такие маленькие образования намного сложнее. В наших клиниках работают репродуктологи, специализирующиеся на методе IVM. Они прекрасно справляются с непростой задачей.
После получения незрелые яйцеклетки передаются в эмбриологическую лабораторию. Там их культивируют в особой среде примерно в течение суток, пока они не достигнут зрелости. Резистентность яичников к гормонам перестаёт иметь какое-то значение.
Далее происходят стандартные процессы программы ЭКО:
- Зрелые яйцеклетки оплодотворяют сперматозоидами партнёра пациентки
- Оплодотворённые яйцеклетки помещают в инкубатор, где они превращаются в эмбрионы.
- Эмбрионы развиваются в лаборатории в течение 5—6 дней до достижения стадии бластоцисты, которая считается оптимальной для переноса в полость матки.
- Один эмбрион репродуктолог переносит в полость матки для достижения беременности, остальные замораживаются методом витрификации для будущих переносов.
При необходимости проведения преимплантационной генетической диагностики или наличии других медицинских показаний замораживаются все полученные эмбрионы. Перенос в таких случаях проводится в одном из следующих циклов.
Метод In Vitro Maturation недавно стал применяться для преодоления бесплодия у пациенток с резистентными яичниками. При этом в наших клиниках накоплен большой опыт использования методики при других показаниях. Среди этих показаний: необходимость получить яйцеклетки перед лечением онкологического заболевания, высокий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников.
Программы с IVM реализуются репродуктологами и эмбриологами «Линии жизни» по европейским стандартам. Наши показатели эффективности процедуры In Vitro Maturation такие же, как в других передовых клиниках мира. Шансы на успешную беременность после ЭКО с IVM составляют примерно 20% в одном цикле.
Профилактика синдрома резистентных яичников
Механизмы развития синдрома резистентных яичников сложны и недостаточно изучены. В связи с этим в современной медицине пока не выделено специальных мер профилактики заболевания. Общие рекомендации включают регулярные гинекологические обследования и исключение (по возможности) неблагоприятных воздействий – инфекционных заболеваний, лекарственной интоксикации, сильных стрессов и т.д. Очень важно вовремя обращаться к врачу при сбоях менструальной функции.
Что в итоге?
Резистентные яичники не реагируют на воздействия гормонов, в результате женщина не может зачать ребёнка. Бесплодие — обязательный спутник синдрома резистентных яичников. Методы медикаментозной коррекции менструального цикла как правило не дают результатов, как и классическое ЭКО со стимуляцией.
Долгое время женщинам с СРЯ было доступно единственное решение проблемы бесплодия — ЭКО с ооцитами донора. Но сейчас передовые центры репродукции предлагают пациенткам альтернативу, которая даёт шанс на беременность с собственным генетическим материалом. Это ЭКО с IVM — получением незрелых яйцеклеток, их «дозреванием» в лаборатории и последующим экстракорпоральным оплодотворением.
Центр репродукции «Линия жизни» один из немногих в России реализует метод IVM при синдроме резистентных яичников. Причём, у наших врачей и эмбриологов уже есть положительные результаты.
Репродуктивная медицина не стоит на месте, в клиниках «Линия жизни» будущим родителям доступны самые инновационные методы преодоления бесплодия. Программы с IVM проводят репродуктологи со специализацией на этой методике. Диагноз синдром резистентных яичников больше не ставит крест на планах стать мамой генетически родного малыша!
