Роль прогестерона в женском организме и процессе ЭКО
Прогестерон играет важную роль в подготовке эндометрия к имплантации эмбриона и поддержании беременности на ранних сроках. После овуляции он способствует функциональному созреванию эндометрия, создавая условия для прикрепления эмбриона и его дальнейшего развития. При недостаточной выработке гормона могут возникать нарушения имплантации и повышаться риск прерывания беременности на ранних сроках. Поэтому в программах ВРТ уровень прогестерона и состояние эндометрия контролируют особенно тщательно. При необходимости врач назначает препараты прогестерона, идентичные естественному гормону. В циклах ЭКО гормональная поддержка прогестероном обычно является стандартной частью лечения.
Прогестерон вырабатывается в лютеиновой фазе менструального цикла, вследствие овуляции, в желтом теле яичника. Если беременность в данном цикле не наступила, желтое тело подвергается обратному развитию спустя 12-14 дней после начала своего функционирования. Резкое снижение уровня прогестерона, связанное с регрессом желтого тела, провоцирует отслойку эндометрия и его выход - наступает менструация, а с ней и новый цикл. Если беременность случилась, то в первые недели основным источником прогестерона является желтое тело. Этот гормон играет важную роль в поддержании ранней беременности: способствует сохранению эндометрия, необходимого для нормального развития эмбриона, снижает сократительную активность матки и участвует в адаптации организма женщины к беременности. Примерно с 7–9-й недели беременности ведущим источником прогестерона постепенно становится плацента.
Недостаточная продукция прогестерона в ранние сроки может быть одним из факторов, ассоциированных с нарушением развития беременности. Однако уровень гормона оценивают с учетом клинической ситуации: единичное значение прогестерона не позволяет самостоятельно судить о прогнозе беременности или риске ее прерывания.
При проведении программ ЭКО и других методов вспомогательных репродуктивных технологий, препараты прогестерона часто используются для гормональной поддержки лютеиновой фазы и на ранних сроках беременности. Необходимость такой терапии, ее форма и продолжительность определяются врачом индивидуально, с учетом особенностей протокола и состояния пациентки.
После стимуляции яичников и пункции фолликулов в цикле ЭКО формируется несколько желтых тел – функциональных желез, образующихся на месте фолликулов после выхода яйцеклеток и вырабатывающих прогестерон. Однако в условиях контролируемого цикла в программе ЭКО их гормональная функция может быть недостаточной для полноценной поддержки эндометрия и ранних этапов беременности. Поэтому после пункции врач, как правило, назначает препараты прогестерона для поддержки лютеиновой фазы.
Это необходимо для наступления беременности, ее развития и рождения здорового доношенного ребенка.
В этой статье рассказываем, как именно прогестерон используется при ЭКО, его роль и важность, какой уровень прогестерона должен быть для переноса эмбриона при ЭКО и как часто его нужно сдавать во время протокола ЭКО.
Зачем нужен прогестерон при беременности?
Рассмотрим функции прогестерона относительно женской репродуктивной функции в рамках ЭКО: до имплантации и в наступившей беременности.
Подготовка эндометрия к имплантации
После забора яйцеклеток и их оплодотворения эмбрионы переносятся в матку на 3-5 день развития. В это время эндометрий должен быть абсолютно готов к имплантации эмбриона. Именно прогестерон способствует формированию полноценного эндометрия, его подготовке к имплантации эмбриона, а также развитию в нем желез и кровеносных сосудов как в естественном, так и в стимулированном цикле. Если их не будет, плодное яйцо не сможет имплантироваться.
Кроме того, прогестерон способствует снижению сократительной активности матки, что создает благоприятные условия дальнейшего развития эмбриона. Он также участвует в регуляции локального иммунного ответа эндометрия, способствуя формированию микрофлоры, необходимой для успешного прикрепления эмбриона и поддержания ранней беременности.
Поддержка беременности
Прогестерон особенно важен в первом триместре беременности. После имплантации он поддерживает состояние эндометрия, снижает сократительную активность матки и создает условия для нормального развития эмбриона и беременности на ранних сроках. В дальнейшем он также участвует в поддержании беременности и подготовке организма к родам.
Прогестерон:
-
меняет обмен веществ матери в связи с наступившей беременностью под новые перестройки организма;
-
позволяет избежать спонтанных маточных сокращений и снизить риск кровотечения;
-
участвует в формировании и функционировании плаценты, а также регулирует локальный иммунный ответ в эндометрии, необходимый для нормального развития беременности;
-
на поздних сроках в сочетании с другими гормонами участвует в подготовке молочных желез к лактации.
-
способствует отложению жировых запасов, необходимых женщине во время беременности;
Методы введения прогестерона в протоколе ЭКО
Прогестерон при ЭКО применяется в 3-х основных способах, и тут все зависит от предпочтений пациента и рекомендаций врача.
Суппозитории и вагинальные таблетки
Один из наиболее распространенных способов применения прогестерона - вагинальный. Препарат может выпускаться в форме капсул, таблеток, суппозиториев или геля (например, Утрожестан, Ипрожин, Крайнон). При таком способе введения действующее вещество поступает непосредственно к матке, обеспечивая необходимую гормональную поддержку.
Инъекции прогестерона
Масляный раствор прогестерона в виде инъекции вводится внутримышечно в ягодицу. Так же есть менее болезненные инъекции, которые вводят подкожно в область живота. Этот метод позволяет контролировать уровень гормона в крови на достаточно высоком уровне для поддержания беременности, однако он может быть менее предпочтительным для пациентки из-за болезненности, риска побочных эффектов местах введения инъекций и необходимости являться на укол.
Оральные препараты
В некоторых случаях прогестерон может быть назначен и в виде таблеток для приема внутрь. Однако этот способ не является основным, так как оральный прогестерон не так эффективно усваивается и не всегда способен поддержать необходимый уровень гормона в крови. Обычно используются препараты дидрогестерона, обладающие более высокой биодоступностью.
Побочные эффекты при применении прогестерона
Хотя прогестерон необходим для успешного ведения беременности, его использование может вызывать некоторые побочные эффекты:
-
неприятные ощущения или боль в месте инъекций;
-
кровянистые выделения из влагалища (при использовании вагинальных суппозиториев);
-
головная боль, легкая тошнота, перепады настроения;
-
чувствительность, нагрубание груди, ее увеличение;
-
быстрая утомляемость и сонливость.
Эти побочные эффекты обычно проявляются в начале поддерживающей терапии прогестероном, но иногда могут в большей или меньшей степени оставаться в течение всего использования препаратов. В этом случае вам необходимо сообщить лечащему репродуктологу о любых неприятных симптомах, чтобы он мог скорректировать лечение, а «побочки» не мешали вести обычный образ жизни.
Длительность поддержки прогестероном после переноса эмбрионов
Терапия препаратами прогестерона индивидуально определяется лечащим врачом и зависит от множества факторов.
Продолжительность поддержки зависит протоеола переноса эмбрионов. При переносе в естественном цикле часть врачей отменяют поддержку сразу после положительного ХГЧ, часть дожидаются сердцебиения, кто-то продолжает до срока в 12 недель. На фоне заместительной гормональной терапии необходима более длительная поддержка, потому что своих жёлтых тел при переносе с ЗГТ нет, а полноценная выработка всех необходимых гормонов плацентой начинается только в 11–12 недель.
У пациенток с повышенным риском невынашивания (например, пациентки с синдромом поликистозных яичников, наружным генитальным эндометриозом, миомой матки) угроза выкидыша может сохраняться на сроках больше 12 недель, поэтому поддержку препаратами прогестерона продолжают более длительно.
Альтернативные методы поддержки лютеиновой фазы
На усмотрение врача для тех же целей, что и препараты прогестерона, могут использоваться дидрогестерон перорально (он обладает большей биодоступностью) и антагонисты ГнРГ, например, трипторелин.
Мониторинг уровня прогестерона в процессе ЭКО
В ходе ЭКО важно регулярно контролировать уровень прогестерона в крови.
Обычно проверка уровня прогестерона проводится несколько раз:
— за день перед пункцией фолликулов, если планируется перенос эмбриона в свежем цикле после пункции;
— за день/в день переноса эмбриона;
— далее до подтверждения беременности (возможно и в течение нее).
Влияние недостатка или избытка прогестерона на исход ЭКО. Нормы прогестерона для успешного переноса эмбриона
Недостаток прогестерона может не просто снизить эффективность программы ЭКО, а сделать ее безрезультатной – эмбрион не сможет имплантироваться, так как эндометрий не будет готов. Именно поэтому без включения препаратов прогестерона не обойтись.
Неправильно рассчитанное время начала или дозирования препаратов прогестерона может привести к преждевременному или несвоевременному смещению «окна имплантации» и нарушить синхронность между состоянием эндометрия и развитием эмбриона. Это может снизить вероятность успешной имплантации и наступления беременности.
Индивидуальный подход в назначении прогестерона при ЭКО
Индивидуальный подход в назначении прогестерона при ЭКО предполагает учёт анамнеза, текущего состояния пациентки, функционирования желтого тела и выработки собственного прогестерона, рисков невынашивания и других факторов.
Гормональную поддержку прогестероном обычно начинают в день пункции фолликулов в свежих циклах или после подтвержденной лабораторно/по результатам УЗИ - овуляции. Препарат назначают как минимум до проведения теста на беременность, а при ее наступлении прием может быть продолжен по рекомендации врача до 12-16 недель. В день или за день до переноса эмбрионов лабораторно определяется уровень прогестерона, и повторно - ещё через 5-7 дней. Это необходимо чтобы оценить стабильность функционирования жёлтого тела и вовремя изменить необходимую гормональную поддержку.
Решение о дозировке и форме препарата (вагинальный гель, капсулы микронизированного прогестерона или масляный раствор) принимает лечащий врач репродуктолог.
